Силодозин, высокоселективный конкур

Силодозин, высокоселективный конкурентный антагонист альфа 1a-адренорецепторов, блокирует постсинаптические альфа 1a адренорецепторы, находящиеся в гладкой мускулатуре предстательной железы, шейке мочевого пузыря и простатической части мочеиспускательного канала. Снижает тонус гладкой мускулатуры предстательной железы, шейки мочевого пузыря и простатической части мочеиспускательного канала, улучшая отток мочи. Одновременно уменьшаются симптомы обструкции и раздражения, связанные с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Сродство к альфа| 1a-адренорецепторам, расположенным в мочевом пузыре, в 162 раза превосходит его способность взаимодействовать с альфа-1b-адренорецепторами, которые расположены в гладких мышцах сосудов. Благодаря высокой селективности не вызывает клинически значимого снижения артериального давления (АД) у пациентов с исходно нормальным АД.
Фармакокинетика
При приеме внутрь силодозин хорошо абсорбируется. Абсолютная биодоступность составляет 32%. Пища снижает максимальную концентрацию (Cmax) примерно на 30%, увеличивая время достижения максимальной концентрации (tmax) примерно до 1 ч и оказывает минимальное влияние на площадь под кривой «концентрация-время» (AUC). Cmax87±51 мг/мл, tmax - 2,5 ч, средняя концентрация в моче 433±286 нг*ч/мл. Объем распределения силодозина составляет 0,81 л/кг и связывается с белками плазмы на 96,6%. Связывание силодозина карбамоилглюкуронида белками плазы составляет 91%. Силодозин метаболизируется посредством глюкуронирования (с участием UGT2B7), с участием алкогольдегидрогеназы и альдегиддегидрогеназы, окислительных путей, в основном с участием CYP3A4. Основной активный метаболит в плазме карбамоилглюкуронид (K.MD-3213G) достигает плазменной концентрации в 4 раза большей, чем сам силодозин. Силодозин не обладает потенциалом индукции или ингибирования изоферментов цитохрома Р450.
33,5% силодозина выводится через почки и 54,9% через кишечник. Клиренс силодозина составляет около 23,1 л/ч. Силодозин экскретируется в основном в виде метаболитов и в очень малом количестве в неизмененном виде с мочой. Т1/2 силодозина и карбамоилглюкуронида составляет 11 часов и 18 часов соответственно.
Фармакокинетика у различных групп пациентов
Пожилые пациенты: фармакокинетика силодозина и метаболитов существенно не зависела от возраста. Клиренс силодозина не изменялся у пациентов старше 75 лет. Пациенты с нарушенной функцией печени: У больных с умеренным нарушением функции печени (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью), фармакокинетика силодозина значимо не меняется. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью фармакокинетику силодозина не изучали.
Пациенты с нарушением функции почек: Для пациентов с умеренной почечной недостаточностью не требовалось никакого снижения дозы. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью назначение силодозина не рекомендуется,
Показания к применению
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы
Противопоказания к применению
• Гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных
компонентов или их непереносимость
• Дети до 18 лет
• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин)
• Тяжелая печеночная недостаточность (недостаточно клинических данных)
С осторожностью
При легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина от 30 до 50 мл/мин).
Беременность и лактация
Силодозин предназначен только для мужчин.
Способ применения и дозы
Рекомендуемая доза - 8 мг однократно, одновременно с приемом пищи, предпочтительно в одно и то же время суток.Необходимо проглатывать капсулу целиком, желательно запивая стаканом воды.
Для лечения пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина >30 -10, часто: от > 1/100 до < 1/10, нечасто: от > 1/1000 до < 1/100, редко: от > 1/10 000 до < 1/1000, частота неизвестна (имеющиеся данные не позволяют определить частоту).

Нервная система
Часто: головокружение.
Частота неизвестна: синкопе
Сердечно-сосудистая система
Часто: ортостатическая гипотензия.
Дыхательная система
Часто: заложенность носа.
Желудочно-кишечный тракт
Часто: диарея.
Нечасто: тошнота, сухость во рту.
Репродуктивная система
Очень часто: ретроградная эякуляция, анэякуляция
Нечасто; снижение либидо, эректилъная дисфункция
Интраоперационный сидром
Частота неизвестна: Интраоперационный синдром «дряблой» радужки во время операций
по поводу катаракты.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД, компенсаторная тахикардия.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля или осмотического слабительного, симптоматическая терапия, направленная на увеличение объема циркулирующей крови (ОЦК), сосудосуживающие лекарственные средства. Контроль функции почек. Диализ малоэффективен из-за интенсивного связывани

Результаты (вьетнамский) 1:

Silodozin, vysokoselektivnyj đối kháng cạnh tranh Alpha 1a-adrenoreceptor chặn postsynaptic Alpha 1a adrenergic thụ thể ở cơ trơn tuyến tiền liệt và bàng quang cổ, tuyến tiền liệt một phần của niệu đạo. Làm giảm giai điệu cơ trơn tuyến tiền liệt và bàng quang cổ, tuyến tiền liệt một phần của niệu đạo, tiết niệu chảy ra cải thiện. Đồng thời làm giảm các triệu chứng của tắc nghẽn và kích thích liên kết với tăng sản lành tính tuyến tiền liệt. Một mối quan hệ cho kiến trúc Alpha | 1A-adrenoreceptoram, nằm ở bàng quang, thuộc 162 lần vượt quá khả năng của mình để tương tác với các alpha-1b-adrenoreceptors, nằm trong cơ trơn mạch máu. Nhờ họ chọn lọc cao không gây ra lâm sàng đáng kể giảm huyết áp (BP) ở những bệnh nhân với quảng cáo ban đầu bình thường.PharmacokineticsПри приеме внутрь силодозин хорошо абсорбируется. Абсолютная биодоступность составляет 32%. Пища снижает максимальную концентрацию (Cmax) примерно на 30%, увеличивая время достижения максимальной концентрации (tmax) примерно до 1 ч и оказывает минимальное влияние на площадь под кривой «концентрация-время» (AUC). Cmax87±51 мг/мл, tmax - 2,5 ч, средняя концентрация в моче 433±286 нг*ч/мл. Объем распределения силодозина составляет 0,81 л/кг и связывается с белками плазмы на 96,6%. Связывание силодозина карбамоилглюкуронида белками плазы составляет 91%. Силодозин метаболизируется посредством глюкуронирования (с участием UGT2B7), с участием алкогольдегидрогеназы и альдегиддегидрогеназы, окислительных путей, в основном с участием CYP3A4. Основной активный метаболит в плазме карбамоилглюкуронид (K.MD-3213G) достигает плазменной концентрации в 4 раза большей, чем сам силодозин. Силодозин не обладает потенциалом индукции или ингибирования изоферментов цитохрома Р450.33,5% силодозина выводится через почки и 54,9% через кишечник. Клиренс силодозина составляет около 23,1 л/ч. Силодозин экскретируется в основном в виде метаболитов и в очень малом количестве в неизмененном виде с мочой. Т1/2 силодозина и карбамоилглюкуронида составляет 11 часов и 18 часов соответственно.Фармакокинетика у различных групп пациентовПожилые пациенты: фармакокинетика силодозина и метаболитов существенно не зависела от возраста. Клиренс силодозина не изменялся у пациентов старше 75 лет. Пациенты с нарушенной функцией печени: У больных с умеренным нарушением функции печени (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью), фармакокинетика силодозина значимо не меняется. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью фармакокинетику силодозина не изучали.Пациенты с нарушением функции почек: Для пациентов с умеренной почечной недостаточностью не требовалось никакого снижения дозы. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью назначение силодозина не рекомендуется,Показания к применению
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы
Противопоказания к применению
• Гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных
компонентов или их непереносимость
• Дети до 18 лет
• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин)
• Тяжелая печеночная недостаточность (недостаточно клинических данных)
С осторожностью
При легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина от 30 до 50 мл/мин).
Беременность и лактация
Силодозин предназначен только для мужчин.
Способ применения и дозы
Рекомендуемая доза - 8 мг однократно, одновременно с приемом пищи, предпочтительно в одно и то же время суток.Необходимо проглатывать капсулу целиком, желательно запивая стаканом воды.
Для лечения пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина >30 -<50 мл/мин) рекомендуется в течение первой недели принимать начальную дозу по 4 мг в сутки, при хорошей индивидуальной переносимости затем можно увеличить дозу до 8 мг в сутки.
Побочное действие
Нежелательные реакции с указанием частоты приведены ниже: очень часто: >10, часто: от > 1/100 до < 1/10, нечасто: от > 1/1000 до < 1/100, редко: от > 1/10 000 до < 1/1000, частота неизвестна (имеющиеся данные не позволяют определить частоту).

Нервная система
Часто: головокружение.
Частота неизвестна: синкопе
Сердечно-сосудистая система
Часто: ортостатическая гипотензия.
Дыхательная система
Часто: заложенность носа.
Желудочно-кишечный тракт
Часто: диарея.
Нечасто: тошнота, сухость во рту.
Репродуктивная система
Очень часто: ретроградная эякуляция, анэякуляция
Нечасто; снижение либидо, эректилъная дисфункция
Интраоперационный сидром
Частота неизвестна: Интраоперационный синдром «дряблой» радужки во время операций
по поводу катаракты.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД, компенсаторная тахикардия.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля или осмотического слабительного, симптоматическая терапия, направленная на увеличение объема циркулирующей крови (ОЦК), сосудосуживающие лекарственные средства. Контроль функции почек. Диализ малоэффективен из-за интенсивного связывани

Результаты (вьетнамский) 2:

Silodosin, chất đối kháng cạnh tranh chọn lọc cao của alpha-1a adrenoceptor chẹn thụ thể adrenergic alpha 1a sau synap nằm trong cơ trơn của tuyến tiền liệt, cổ bàng quang và niệu đạo tiền liệt tuyến. Nó hạ thấp giọng điệu của cơ trơn của tuyến tiền liệt, cổ bàng quang và niệu đạo tiền liệt tuyến, cải thiện dòng chảy của nước tiểu. Các triệu chứng của tắc nghẽn và kích thích đồng thời giảm sút liên quan với tăng sản tuyến tiền liệt lành tính. Các mối quan hệ để alpha | 1a-adrenoreceptors nằm trong bàng quang 162 lần vượt trội so với khả năng tương tác với alpha-1b-adrenoceptors nằm ở cơ trơn mạch máu. Do tính chọn lọc cao không gây ra một sự giảm đáng kể về mặt lâm sàng trong huyết áp (HA) ở những bệnh nhân có huyết áp bình thường.
Dược động
Khi silodosin dùng được hấp thu tốt. Sinh khả dụng tuyệt đối là 32%. Thực phẩm làm giảm nồng độ tối đa (Cmax) của khoảng lên đến khoảng 1 giờ, và có hiệu lực tối thiểu trên vùng dưới "nồng độ thời gian" đường cong (AUC) là 30%, tăng thời gian để tập trung tối đa (tmax). Cmax87 ± 51 mg / ml, tmax - 2,5 h, nồng độ trung bình trong nước tiểu của 433 ± 286 ng * h / mL. Thể tích phân bố là silodosin 0,81 l / kg và gắn với protein huyết tương ở 96,6%. Liên kết của các silodosin protein carbamoylglucuronide plaza là 91%. Glyukuronirovaniya chuyển hóa bởi silodosin (với UGT2B7), liên quan đến alcohol dehydrogenase và aldehyde dehydrogenase, con đường oxy hóa, chủ yếu liên quan đến CYP3A4. Các chất chuyển hóa có hoạt chất chính trong carbamoylglucuronide plasma (K.MD-3213G) đạt nồng độ trong huyết tương của lớn hơn silodosin 4 lần. Silodosin không có khả năng gây ức chế hoặc isoenzymes cytochrome P450.
33,5% silodosin đào thải qua thận và 54,9% qua ruột. giải phóng mặt bằng Silodosin là khoảng 23,1 l / h. Silodosin được bài tiết chủ yếu là chất chuyển hóa, và với số lượng rất nhỏ ở dạng không đổi trong nước tiểu. T1 / 2 và silodosin carbamoylglucuronide là 11 giờ và 18 giờ tương ứng.
Dược động trong nhóm bệnh nhân khác nhau
bệnh nhân cao tuổi: dược động học và silodosin chất chuyển hóa độc lập với tuổi đáng kể. Việc giải phóng mặt bằng của silodosin đã không thay đổi ở bệnh nhân trên 75 tuổi. Bệnh nhân bị suy chức năng gan: Ở bệnh nhân suy gan trung bình (7-9 điểm trên thang điểm Child-Pugh), dược động học của silodosin đã không thay đổi đáng kể. Ở những bệnh nhân suy gan nặng dược động học của silodosin đã không điều tra.
Bệnh nhân có chức năng thận suy giảm: Đối với bệnh nhân suy thận vừa không yêu cầu bất kỳ giảm liều. Đối với bệnh nhân hẹn suy thận nặng của silodosin không được khuyến cáo
Chỉ
lành tính tuyến tiền liệt tăng sản
Choáng
• Quá mẫn với hoạt chất hoặc bất kỳ phụ
kiện hoặc không dung nạp
• Trẻ em dưới 18 tuổi
• Suy thận nặng (độ thanh thải creatinin dưới 30 ml / min)
• suy gan nặng (không đủ dữ liệu lâm sàng)
thận trọng
trong suy thận nhẹ và trung bình (creatinin 30-50 ml / phút).
Mang thai và cho con bú
Silodosin chỉ dành cho nam giới.
liều lượng và quản trị
được khuyến cáo liều - 8 mg một lần đồng thời với các bữa ăn, tốt nhất là vào thời sutok.Neobhodimo nang nuốt toàn, tốt nhất là một ly nước.
Đối với việc điều trị các bệnh nhân suy thận vừa (độ thanh thải creatinin> 30 - <50 ml / phút) được ưa thích trong tuần đầu tiên của việc liều khởi đầu 4 mg mỗi ngày, với liều lượng bao dung cá nhân tốt thì có thể tăng lên 8 mg mỗi ngày.
tác dụng phụ
tác dụng phụ chỉ tần suất đưa ra dưới đây: rất thường:> 10, thường xuyên từ> 1/100 đến <1/10 không thường xuyên từ> 1/1000 đến <1/100, hiếm: theo> 1/10 000 và <1/1000, tần số không được biết đến (các dữ liệu hiện có không cho phép chúng ta xác định tần số).

hệ thần kinh
thường gặp: chóng mặt.
các tần số không được biết: ngất
tim mạch -sosudistaya hệ thống
thông thường: khi đứng dậy tụt huyết áp.
hệ hô hấp
thường gặp: nghẹt mũi.
đường tiêu hóa
thường gặp: tiêu chảy.
Ít gặp: buồn nôn, khô miệng.
hệ thống sinh sản
Rất phổ biến: xuất tinh ngược dòng, anejaculation
ít gặp; giảm ham muốn, rối loạn chức năng erektilnaya
mổ cider
Tần không biết: mổ hội chứng iris "nhao" trong khi phẫu thuật
. cho đục thủy tinh thể
quá liều
Triệu chứng:. giảm rõ rệt huyết áp, nhịp tim nhanh bù
Điều trị: rửa dạ dày, than hoặc thẩm thấu thuốc nhuận tràng kích hoạt, điều trị triệu chứng nhằm tăng thể tích máu (CBV), thuốc co mạch. Theo dõi chức năng thận. Chạy thận là không hiệu quả vì cường độ của ràng buộc