ГЕРМЕТИЧНОСТЬ УПАКОВКИНорма: В усло

ГЕРМЕТИЧНОСТЬ УПАКОВКИ
Норма: В условиях испытания должно отсутствовать окрашивание препарата в шприце (шприц-ручке).
Герметичность упаковки проверяют в испытании с раствором красителя под вакуумом в сочетании со спектрофотометрическим определением интенсивности окрашивания испытуемых образцов.
Оборудование
 Тестер герметичности (вакуумный сосуд, вакуумный насос и манометр, модель VDT/S, Erweka или аналогичный).
 УФ-Спектрофотометр (UV Lambda 20, Perkin Elmer или аналогичный).
 Кварцевая микрокювета с толщиной слоя 1 см (объем кюветы 1 мл, Hellma Analytics, кат. № 108В-10-40 или аналогичная).
 Автоматическая пипетка вместимостью 1000 мкл (P1000, Eppendorf или аналогичная).
 Микропробирки вместимостью 1,5 мл (Protein LoBind, Eppendorf, кат. № 022431081 или аналогичные).
Материалы
 Бумажные полотенца (Peper Joseph, Fisher, кат. № 11728722 или аналогичные).
 Салфетки пропитанные изопропанолом (Texwipe, кат. № TX3217 или аналогичные).
 Наконечники для автоматической пипетки на 1000 мкл (Eppendorf или аналогичные).
Реактивы
 Вода (для хроматографии ГФ XII, Milli-Q или аналогичная).
 1 % раствор метиленового синего (VWR, кат. № 42771.АР или аналогичный).
 Изопропанол (Fisher, кат. № EC P/7507/15 или аналогичный).
0,1 % раствор метиленового синего
1,0 мл 1 % раствора метиленового синего помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл. Объем раствора доводят водой до метки и перемешивают.
Раствор используют свежеприготовленным.
Раствор метиленового синего 0,5 ppm
500 мкл 0,1 % раствора метиленового синего помещают в мерную колбу вместимостью 1000 мл. Объем раствора доводят водой до метки и перемешивают.
Раствор готовят непосредственно перед использованием.
Раствор отрицательного контроля
1000 мкл препарата помещают в микропробирку вместимостью 1,5 мл.
Раствор готовят непосредственно перед использованием.
Раствор положительного контроля
880 мкл препарата помещают в микропробирку вместимостью 1,5 мл, прибавляют 120 мкл раствора метиленового синего 0,5 ppm и перемешивают (концентрация метиленового синего – 0,06 ppm).
Раствор готовят непосредственно перед использованием.
Образцы для проверки пригодности системы
У трех шприцев (шприц-ручек) с препаратом снимают защитные колпачки, покрывающие иглы. Подготовленные таким образом образцы подвергают испытанию в соответствии с процедурой, описанной ниже.
Ход анализа
30 шприцев (шприц-ручек) препарата и три шприца (шприц-ручки) образцов для проверки пригодности системы помещают в вакуумный сосуд в горизонтальном положении. В сосуд наливают 0,1 % раствор метиленового синего, с таким расчетом, чтобы шприцы в сосуде были полностью покрыты раствором красителя.
Сосуд герметично закрывают крышкой, подключают к вакуумному насосу, затем откачивают воздух до остаточного давления в диапазоне от 610 мбар до 745 мбар, образцы в сосуде выдерживают в течение 30 мин. Давление в сосуде приводят к атмосферному значению, образцы в сосуде выдерживают еще 30 мин при атмосферном давлении.
Образцы извлекают из раствора красителя. Поверхность шприцев тщательно промывают водой, промокают с помощью бумажного полотенца, затем протирают салфеткой, смоченной изопропанолом, и снова промокают с помощью бумажного полотенца.
Не менее 800 мкл содержимого каждого образца препарата помещают в отдельные микропробирки вместимостью 1,5 мкл (испытуемые растворы).
Не менее 800 мкл содержимого каждого образца для проверки пригодности помещают в отдельные микропробирки вместимостью 1,5 мкл (растворы для проверки пригодности системы).
Измерение оптической плотности
Последовательно измеряют оптическую плотность раствора отрицательного контроля, раствора положительного контроля, растворов для проверки пригодности системы и испытуемых растворов (одно измерение каждого раствора) в кварцевой кювете с толщиной слоя 1 см при длине волны 660 нм. В качестве раствора сравнения используют воду.
Расчеты
Вычисляют показатель окрашивания раствора положительного контроля (растворов для проверки пригодности системы, испытуемых растворов) (Аi) в единицах оптической плотности по формуле:
(Аi) = Аi – АОК ,

где:
Аi – оптическая плотность раствора положительного контроля (раствора для проверки пригодности системы, испытуемого раствора), ЕОП;
АОК – оптическая плотность раствора отрицательного контроля, ЕОП.
Проверка пригодности системы
 Показатель окрашивания раствора положительного контроля должен быть более 0,004 ЕОП.
 Показатель окрашивания каждого раствора для проверки пригодности системы должен быть более 0,1 ЕОП.
Оценка образцов препарата
Препарат выдерживает испытание, если показатель окрашивания каждого испытуемого раствора менее 0,004 ЕОП (в условиях испытания окрашивание препарата в шприце (шприц-ручке) отсутствует).

Результаты (английский) 1:

PACKAGE INTEGRITYNorm: in test conditions must not contain colouring of the drug in the syringe (syringe-handle).Tightness check in with grout dye under vacuum, in conjunction with the Spectrophotometric Determination of the intensity of staining samples of examinees.Equipment a tightness Tester (vacuum vessel, vacuum pump and pressure gauge, model VDT LICENSED/S, Erweka or similar). UV Spectrophotometer (UV Lambda 20, Perkin Elmer, or similar).  Quartz mikrokûveta with a thickness of 1 cm (volume 1 ml Cuvette, Hellma Analytics, cat. No. 108V-10-40 or similar). Automatic pipette 1000 μl capacity (P1000, Eppendorf or equivalent). Mikroprobirki with a capacity of 1.5 ml (Protein LoBind, Eppendorf, cat. # 022431081 or similar).Materials paper towels (Peper Joseph Fisher, cat. # 11728722 or similar). Wipes impregnated with isopropanol (Texwipe, cat. # TX3217 or similar). Terminals for automatic pipette 1000 µl (Eppendorf or equivalent).Reagents water (for chromatography GF XII, Milli-Q or similar). 1% solution metilenovogo blue (, VWR CONCERNING LIQUID HANDLING PRODUCT cat. No. 42771. AR or similar). Isopropanol (Fisher, cat. No. EC P/7507/15 or equivalent).0.1% solution metilenovogo blue1.0 ml of 1% solution of methylene blue is placed in a measuring flask with a capacity of 10 ml. Volume solution bring water up to the mark and mix.Solution use freshly prepared.Methylene blue solution 0.5 ppm500 µl of 0.1% solution metilenovogo blue placed in measuring flask with a capacity of 1000 ml. Volume solution bring water up to the mark and mix.Solution prepared immediately before use.Solution negative control1000 µl of the drug is placed in mikroprobirku with a capacity of 1.5 ml. Solution prepared immediately before use.Positive control solution880 µl of the drug is placed in mikroprobirku with a capacity of 1.5 ml, add 120 µl 0.5 ppm methylene blue solution and mix (concentration of methylene blue-0.06 ppm).Solution prepared immediately before use.Samples for checking systemThree syringes (syringe pens) with a preparation remove the protective caps, covering the needle. The resulting samples are subjected to a test performed in accordance with the procedure described below.Progress analysis30 syringes (syringe pens) drug and three syringe (syringe pens) of samples for checking the system is placed in a vacuum vessel in horizontal position. The vessel is poured 0.1% solution metilenovogo blue, so that the syringes in a container were completely covered in dye solution.The jar hermetically close lid, connected to a vacuum pump, then pumped the air till residual pressure in the range of 610 745 mbar mbar to samples in the Cup stand for 30 minutes. Pressure vessel resulted in atmospheric value, samples in a container can withstand another 30 min at ambient pressure.Samples are extracted from the solution of the dye. Needle surface carefully wash out water, wet by using the paper towel, then wipe with a cloth dampened with isopropanol and again get wet using paper towels.At least 800 µl of each sample content preparation placed in a separate mikroprobirki with a capacity of 1.5 µl (test subjects solutions).At least 800 µl of each sample for checking the place in separate mikroprobirki with a capacity of 1.5 μl (solutions for checking the system).Measurement of optical density Consistently measure the optical density of the solution is the negative control, positive control solution, solutions for checking the system and examinees solutions (one measurement for each solution) in a quartz Cuvette with a thickness of 1 cm at a wavelength of 660 nm. As a comparison, use water solution.CalculationsCalculate the rate of dyeing solution positive control (solutions for checking the system, test subjects solutions) ( Ai) in optical density units according to the formula:(Аi) = Аi – АОК ,где:Аi – оптическая плотность раствора положительного контроля (раствора для проверки пригодности системы, испытуемого раствора), ЕОП;АОК – оптическая плотность раствора отрицательного контроля, ЕОП.Проверка пригодности системы  Показатель окрашивания раствора положительного контроля должен быть более 0,004 ЕОП.  Показатель окрашивания каждого раствора для проверки пригодности системы должен быть более 0,1 ЕОП. Оценка образцов препарата Препарат выдерживает испытание, если показатель окрашивания каждого испытуемого раствора менее 0,004 ЕОП (в условиях испытания окрашивание препарата в шприце (шприц-ручке) отсутствует).

Результаты (английский) 2:

The sealed package
Norm:. Under the conditions of the test should be no staining of the drug in the syringe (syringe-pen)
sealed packages checked in a test with dye under vacuum solution in conjunction with spectrophotometric determination of the color intensity of the test samples.
Equipment
 leak tester (vacuum vessel, a vacuum pump and gauge model VDT / S, Erweka or equivalent.)
 UV Spectrophotometer (UV Lambda 20, Perkin Elmer, or similar).
 The quartz microcuvette with a layer of 1 cm thickness (volume cuvette 1 ml, Hellma Analytics, cat. number 108B-10 -40 or equivalent).
 automatic pipette capacity of 1000 l (P1000, Eppendorf or equivalent).
 The microtubes with a capacity of 1.5 ml (Protein LoBind, Eppendorf, cat. number 022 431 081 or equivalent).
Materials
 Paper towels (Peper Joseph, Fisher , cat. number 11728722 or equivalent).
 wipes impregnated with isopropanol (Texwipe, cat. № TX3217 or similar).
 Tips for automatic pipette 1000 ul (Eppendorf or equivalent).
Reagents
 Water (for chromatography GF XII, Milli-Q or similar).
 1% methylene blue solution (VWR, cat. № 42771.AR or similar).
 isopropanol (Fisher, Cat. № EC P / 7507/15 or similar).
0.1% methylene blue solution
1.0 ml 1% solution of methylene blue was placed into a volumetric flask of 10 ml. The volume of the solution is adjusted with water to the mark and mixed.
The solution is used freshly prepared.
A solution of 0,5 ppm methylene blue
500 l 0.1% methylene blue solution were placed into a measuring flask of 1000 ml. The volume of the solution is adjusted with water to the mark and mixed.
The solution was prepared immediately before use.
Negative control solution
1000 l of drug placed in a 1.5 ml capacity microtube.
The solution was prepared immediately before use.
Positive control solution
of 880 l of drug is placed in a 1.5 ml capacity microtube is added 120 .mu.l of a solution of methylene blue and was stirred 0,5 ppm (concentration of methylene blue - 0,06 ppm).
a solution is prepared immediately prior to use.
Samples for testing the suitability
three syringes (syringe pens) with drug remove protective caps covering needle. The thus prepared samples were tested according to the procedure described below.
The course of the analysis
of 30 syringes (syringe pens) and three drug syringe (pen) the samples to verify the suitability of the system is placed in a vacuum vessel in the horizontal position. The vessel was poured 0.1% solution of methylene blue in such a way that the syringes in the container were completely covered by the dye solution.
The vessel was sealed with a lid, is connected to a vacuum pump, and then evacuated to a residual pressure in the range from 610 mbar to 745 mbar, samples in the vessel is held for 30 minutes. The pressure in the vessel leading to the atmospheric value, in a vessel maintained samples for 30 min at atmospheric pressure.
Samples were removed from the dye solution. The surface of the syringe thoroughly washed with water, blotted with a paper towel, then wiped with a cloth soaked with isopropanol again and blotted with paper towels.
At least 800 ul drug content of each sample was placed in individual microtubes capacity of 1.5 l (test solutions).
Not 800 l content of each sample for checking the suitability of the individual is placed in a 1.5 l capacity microtube (solutions for checking the suitability of the system).
optical density measurement
successively measure the optical density of the negative control solution, a solution of positive control, solutions for checking the suitability of the test solutions and ( one dimension of each solution) in a quartz cuvette with a layer thickness of 1 cm at a wavelength of 660 nm. The water is used as the reference solution.
Calculations
Calculate the staining index of positive control solution (solution to test the system suitability test solutions) (Ai) in units of optical density by the formula:
(Ai) = Ai - KLA

where:
Ai - optical density solution of the positive control (solution to check the system suitability test solution), APR;
. AOC - absorbance negative control solution, APR
availability checking system
 indicator staining positive control solution must be more than 0,004 APR.
 indicator dye each solution to test system suitability should be more than 0.1 APR.
Evaluation of the drug sample
preparation passes the test if the staining index of each test solution is less than 0,004 APR (under test conditions of the drug in the syringe staining (injection pen) is absent).

Результаты (английский) 3:

sealing packingnorma: test conditions must be absent staining substance in a syringe (a syringe - handle).the packaging is in the test solution of dye under the vacuum combined with спектрофотометрическим defining the intensity of test samples.equipmentphotos leak tester (vacuum vessel, a vacuum pump and a pressure gauge, a model VDT / s, Erweka or similar).the photos of uv spectrophotometer (uv Lambda 20, Perkin elmer or similar).the photos кварцевая микрокювета with thick layer of 1 cm (1 ml volume of off the road, Hellma analytics, kat. no. 108в - 10 - 40 or similar).photos automatic pipette with a capacity of 1000 mkl (P1000, Eppendorf or similar).the photos микропробирки of 1.5 ml (protein LoBind, Eppendorf, kat. no. 022431081 or similar).materialsthe photos of paper towels (Peper joseph fisher, kat. no. 11728722 or similar).photos wipes impregnated with изопропанолом (Texwipe, kat. no. TX3217 or similar).photos used for the automatic pipettes at 1000 mkl (Eppendorf or similar).reagentsphotos water (for chromatography global fund xii, milli - q or similar).photos 1% solution метиленового blue (VWR, kat. no. 42771.ар or similar).the photos изопропанол (fisher, kat. no. ec p / 7507 / 15, or similar).a 0.1% solution of метиленового blue1.0 ml of 1% solution метиленового blue placed in the measuring flask with a 10 ml. the solution brings water to the mark and mix.the solution used свежеприготовленным.solution метиленового blue 0.5 ppm500 mkl 0.1% solution метиленового blue placed in the measuring flask with a capacity of 1000 ml. the solution brings water to the mark and mix.solution prepared immediately before use.the negative control solution1000 mkl substance placed in микропробирку of 1.5 ml.solution prepared immediately before use.solution a control880 mkl substance placed in микропробирку of 1.5 ml, add 120 mkl solution метиленового blue 0.5 ppm and mix (the concentration of метиленового blue is 0.06 ppm).solution prepared immediately before use.samples for system suitabilitythe three syringe (a syringe - pens) with the drug are protective caps covering the needle. the resulting samples are tested according to the procedure described below.the analysis30 syringe (a syringe - pens) and three drug syringe (a syringe - pens) samples to verify the suitability of the system are placed in the vacuum vessel in a horizontal position. a 0.1% solution of метиленового is blue, with a view to the needles in the vessel were completely absorbed in the dye.the vessel hermetically closing the lid, put in the vacuum pump, and then take the air before the residual pressure in the range from 610 mbar to 745 mbar, the sample in the vessel are within 30 minutes. the pressure in the vessel at