ОбсуждениеНа основании полученных д

Обсуждение
На основании полученных данных можно заключить, что уровень гетероплазмии четырех митохондриальных мутаций C3256T (ген MT-TL1), G12315A (ген MT-TL2), G13513A (ген MT-ND5) и G15059A (ген MT-CYB) ассоциирован с атеросклерозом и его клиническими проявлениями.
Данные мутации, принадлежащие генам тРНК лейцина 1, тРНК лейцина 2, 5-й субъединицы НАДН дегидрогеназы и цитохрома В, могут вызывать дефекты в белковых цепях некоторых дыхательных ферментов и транспортных РНК (тРНК), синтезирующихся непосредственно в митохондриях. Это приводит, в частности, к уменьшению концентрации данных ферментов и тРНК или полной их дисфункции в митохондриях, что, в свою очередь, ведет к снижению функционирования митохондрий в организме человека, с большой вероятностью способствующему возникновению и развитию атеросклеротических поражений.
В математической модели связи мутационной нагрузки с атеросклеротическими поражениями было установлено, что совокупная мутационная нагрузка по 4 митохондриальным мутациям (G12315A, C3256T, G15059A и G13513A) объясняет не менее 60% вариабельности клинических проявлений атеросклероза, независимо от других атерогенных факторов. Таким образом, данные 4 мутации составили панель генетических маркеров, пригодных для использования в молекулярно-диагностической тест-системе.
Были идентифицированы гаплотипы мутаций митохондриального генома, ассоциированные с фенотипическими проявлениями предрасположенности к атеросклеротическим поражениями. Преобладающие антиатеросклеротические гаплотипы CGAG и CGGG встречались у 21,3% участников исследования. Преобладающие проатеросклеротические гаплотипы TAAA, TAGG и TAGA встречались у 44,8% участников исследования. Таким образом, было установлено, что существуют несколько наиболее распространенных гаплотипов мутаций митохондриального генома, охватывающих около 65% популяции; 2/3 этих гаплотипов связаны с повышенной предрасположенностью к атеросклерозу. Традиционная характеристика гаплотипа, основанная на простом определении наличия мутантного аллеля, используемая при характеристике ядерного генома, неадекватна потому, что в одном образце мтДНК присутствуют в различных соотношениях молекулы, несущие нормальный («дикий тип») и мутантный аллель. Для формулирования названий гаплотипов митохондриального генома был использован принцип распределения индивидуальных показателей гетероплазмии относительно медианы.
Информация о выявленных в настоящей работе преобладающих мутациях и гаплотипах митохондриального генома, ассоциированных с ишемической болезнью сердца, может быть полезна практикующим врачам и медицинским генетикам при оценке предрасположенности и семейном анализе ИБС.

Результаты (английский) 1:

DiscussionBased on these data it can be concluded that the level of geteroplazmii four mitochondrial mutations C3256T (MT-TL1 gene), G12315A (MT-TL2 gene), G13513A (MT-ND5 gene) and G15059A (MT-CYB gene) is associated with atherosclerosis and its clinical manifestations. Data mutation, owned by genes tRNA Leucine 1, tRNA Leucine 2, 5th NADH dehydrogenase subunit and cytochrome b, can cause defects in the protein chains some respiratory enzymes and transport RNA (tRNA), sinteziruûŝihsâ directly in the mitochondria. This leads, in particular, to a decrease in the concentration of enzyme data and tRNA or complete their dysfunction in mitochondria, which in turn leads to a decrease in the functioning of the mitochondria in human body, likely contributing to the emergence and development of atherosclerotic lesions.In the mathematical model of mutational load connection with Atherosclerotic lesions, it was found that the total load of 4 mutacionnaâ mitochondrial mutations (G12315A, C3256T, G15059A and G13513A) explains at least 60% of the variability of clinical manifestations of atherosclerosis regardless of other atherogenic factors. Thus, these 4 mutations accounted for genetic markers Panel suitable for use in molecular diagnostic test system.Были идентифицированы гаплотипы мутаций митохондриального генома, ассоциированные с фенотипическими проявлениями предрасположенности к атеросклеротическим поражениями. Преобладающие антиатеросклеротические гаплотипы CGAG и CGGG встречались у 21,3% участников исследования. Преобладающие проатеросклеротические гаплотипы TAAA, TAGG и TAGA встречались у 44,8% участников исследования. Таким образом, было установлено, что существуют несколько наиболее распространенных гаплотипов мутаций митохондриального генома, охватывающих около 65% популяции; 2/3 этих гаплотипов связаны с повышенной предрасположенностью к атеросклерозу. Традиционная характеристика гаплотипа, основанная на простом определении наличия мутантного аллеля, используемая при характеристике ядерного генома, неадекватна потому, что в одном образце мтДНК присутствуют в различных соотношениях молекулы, несущие нормальный («дикий тип») и мутантный аллель. Для формулирования названий гаплотипов митохондриального генома был использован принцип распределения индивидуальных показателей гетероплазмии относительно медианы. Information on identified in the present work the prevailing gaplotipah and mitochondrial genome mutations associated with coronary heart disease, can be useful to clinicians and medical geneticists when assessing the predisposition and family analysis of ISCHEMIC HEART DISEASE.

Результаты (английский) 2:

Discussion
Based on these data it can be concluded that the level of heteroplasmy four mitochondrial mutation C3256T (gene MT-TL1), G12315A (gene MT-TL2), G13513A (gene MT-ND5) and G15059A (gene MT-CYB) associated with atherosclerosis and its clinical manifestations.
These mutations leucine tRNA genes belonging to one, two leucine tRNA, 5th NADH dehydrogenase subunit and cytochrome B may cause defects in the protein chains of some respiratory enzymes and transfer RNA (tRNA), synthesized directly in mitochondria. This leads, in particular, to reduce the concentration of these enzymes and tRNA or their complete dysfunction of mitochondria, which in turn leads to a decrease in mitochondrial functions in the human body is likely to contribute to the emergence and development of atherosclerotic lesions.
The mathematical model of communication mutational load with atherosclerotic lesions was found that total mutation load 4 mitochondrial mutations (G12315A, C3256T, G15059A and G13513A) explains at least 60% of variability of the clinical manifestations of atherosclerosis, independent of other atherogenic factors. Thus, these 4 mutations accounted panel of genetic markers suitable for use in molecular diagnostic test system.
There have been identified mutations in the mitochondrial genome haplotypes associated with phenotypic manifestations of susceptibility to atherosclerotic lesions. The prevailing anti-atherosclerotic and haplotypes CGAG CGGG occurred in 21.3% of study participants. Prevailing proateroskleroticheskie haplotypes TAAA, TAGG and TAGA occurred in 44.8% of study participants. Thus, it was found that there are a few common haplotypes mutations of the mitochondrial genome, covering about 65% of the population; 2/3 of these haplotypes is associated with increased susceptibility to atherosclerosis. Typical characteristic haplotype based on a simple determination of the presence of a mutant allele that is used in the characterization of the nuclear genome, is inadequate because one sample of mtDNA present in various ratios molecules carrying normal ("wild type") and mutant allele. To formulate names haplotypes of mitochondrial genome was used the principle of the distribution of individual indicators heteroplasmy relative median.
Information revealed in this study predominant mutations and haplotypes of mitochondrial genome associated with coronary heart disease may be useful to medical practitioners and medical genetics in assessing predisposition and family analysis CHD .